青霉素過敏反應是由于抗原與抗體在致敏細胞上的相互作用而引起的。當青霉素配置一段時間再使用時，青霉素即可溶解在水溶液中并很快分解，經過分子重排形成青霉烯酸。

　　預防過敏，主要是用藥前，必須了解病人既往有無青霉素過敏史，如有，則決不能使用,如無過敏史，則此次注射應按照規定劑量作皮膚試驗(常用的青霉素皮試液每毫升內含藥100-1000單位，用0.1毫克作皮內試驗，即皮內注入10-100單位青霉素)，20分鐘后，如局部出現紅腫并有偽足，腫塊直徑大于1厘米時為陽性反應，即不應注射。如陰性，則可予注射。 當注射完畢后，病人不應立即離開，觀察10幾分鐘無反應后再走。連續用后停藥，通常24小時后繼續用藥，建議重新做皮試。

　　青霉素是治療許多細菌性新形勢下有效藥，但較易發生過敏反應。對過敏的人不論任何給藥途徑(注射、口服、外用)、任何劑量、任何制劑(鉀鹽、鈉鹽、長效、半合成青霉素)，只要接觸本藥后均可發生過敏反應。過敏反應的發生率達3%~6%，可發生于任何年齡組，但以青壯年為多見。多數發生于多次接受青霉素治療的患者，偶爾也見于初次用藥的患者。

　　因此，在使用各種劑型的青霉素都應先做過敏試驗，試驗結果陰性者才能給藥，停藥到病除24小時以上需再次使用者或使用更換的青霉素時，需重新做皮膚過敏試驗。已知患者有過敏史，禁忌再做過敏試驗，試驗陽性禁用青霉素，并應在病歷、醫囑單、床頭卡上注明“青霉素陽性”，還要告訴患者及家屬。